今天的突破正在引领精准医疗对抗癌症的新时代——细胞免疫疗法是一个很有前途的途径。
研究人员在实验室环境中取得了巨大的进展。但是，尽管在临床上取得了一些胜利，但将研究创新转化为可行疗法所需的过程和工作流程仍存在许多问题。
创新技术为免疫疗法的发现和制造带来了新的希望。以下是我们所知道的，以及未来的趋势。
CAR - T的制造时间紧迫
迄今为止，美国食品和药物管理局已经批准了三种用于b细胞癌的嵌合抗原受体T细胞(CAR T)免疫疗法:紫杉醇(Yescarta)淋巴瘤，2017年;tisagenlecleucel (Kymriah)白血病和淋巴瘤，2018年;和异cabtagene maraleucel (Breyanzi)2021年，治疗淋巴瘤。
康宁生命科学公司高级产品线经理亚历杭德罗·蒙托亚理学硕士说，这些批准标志着癌症和免疫治疗研究取得了长足的进步，但仍有很多东西需要学习。
“CAR - T细胞开启了癌症免疫治疗的新纪元，”蒙托亚说。“但我们仍处于这项突破性技术的起步阶段。CAR - t正在得到改进和增强，使其更加稳健、可控、有效和可获得，例如一次识别多种抗原的能力。”
尽管CAR - T技术在不断进步，但制造和规模上的障碍造成了新的限制。癌症免疫治疗的供应链是脆弱的。它依赖于细胞分离(细胞的提取、分离和回输)，但总是有时间限制——也就是说，癌症扩散的速度有多快。
康宁生命科学公司的现场应用科学家Ben Josey博士说:“在临床医生抽取患者血液和将其重新输注治疗之间的这段时间里，疾病可能会迅速发展。”“在癌症的情况下，它可以改变。你越快把这些治疗方法送回病人手中，它有效的可能性就越高。”
但是工作流程很大程度上是手工的，而且时间密集。例如，淋巴细胞的分离需要添加密度梯度介质——如果有的话，这个过程对细胞表型有什么影响，目前还不完全清楚。样品需要多次离心和洗涤。这些任务消耗了实验室资源，并且引入了人为错误的风险。
细胞处理自动化的进展
密度梯度无介质自动细胞分离的新技术可能有助于解决这些上游挑战。
诸如康宁®x系列®平台简化细胞分离，分离和配方中的几个关键步骤，使过程可编程，删除手动步骤，并减少人为错误和污染的风险。
半自动系统也可能被证明是有效的。康宁公司的实验室®系统例如，它可以跟踪重力和细胞分层，直到细胞分离。从那里，阀门打开，材料进入单独的腔室。在研究，该平台可去除99%的红细胞，而使用手动裂解步骤可去除97%的红细胞(康宁应用说明:cls -一- 583)，乔西说。
“这是一个复杂但用户友好的平台，”蒙托亚说。“你可以很容易地将你的全血样本添加到一次性的一次性药筒中，并从那里自动离心。”
该系统还可以根据需要将血小板等额外的血液成分转移到单独的隔室中。
Montoya补充说:“这有助于最大限度地减少细胞处理过程中所需的处理，支持更高效、更可靠的上游制造，因为你能够回收大量的、高度确定的这些非常珍贵的细胞群。”
其他领域的进步也在帮助CAR - T疗法更接近临床实践。载体生产通过贴壁培养，例如，提出有限表面积的挑战。但是对于完全封闭的附着血管系统，比如康宁HYPERStack®细胞培养容器，康宁®自动化机械手平台系统和Ascent™固定床反应器(FBR)系统在美国，研究人员可以在更小的空间和更少的人员中实现更大的规模。
推动3D细胞培养的可能性
即使有了新的制造工具和技术，CAR - T疗法和应用也尚未突破血癌，进入实体肿块。实体肿瘤的环境通常是缺氧、酸性和免疫抑制的，这对T细胞来说是一个困难的环境。
但有前途3D细胞培养的新机遇E可以加速发现和扩大规模。肿瘤呈球状，两者比较相似在活的有机体内比典型的二维培养更有生物学意义在CAR - T细胞疗法中显示出了希望通过帮助研究人员分析在高通量环境下重组T细胞的影响康宁®球体微型板块。结合自动化和半自动系统，这些技术可以帮助研究人员在更短的时间内进行更多的筛查。
持续的研究将进一步推动癌症治疗叙事，希望有一天我们能看到癌症的终结。
